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癌细胞的“小储库”或导致高度耐药的肿瘤

发布时间:2022-04-01 11:31:43 来源:科技日报 责任编辑:caobo

虽然针对特定基因或疾病途径的癌症疗法可延长生命,但当癌细胞的“小储库”在治疗、生长和扩散中存活时,可能导致高度耐药的肿瘤。杜克大学癌症研究所研究人员在《科学·转化医学》杂志30日发表的一项研究中表示,他们在寻找延长靶向治疗生存益处的方法时,发现了一种潜在的新策略,可破坏癌细胞在治疗后使用的修复机制,从而削弱它们的再生能力。

杜克大学药理学和癌症生物学系副教授、资深作者克里斯·伍德博士说:“人们亟需找出使靶向治疗效果更好、更持久的方法,这项研究为目前正在研究的药物提供了一种潜在的策略。”

伍德及其同事发现,靶向治疗会导致存活下来的癌细胞DNA链断裂。这些DNA断裂的有效修复对于肿瘤细胞的存活至关重要,并且依赖于一种称为共济失调毛细血管扩张症突变(ATM)酶的分子。

伍德表示:“我们惊讶地发现,这些存活的癌细胞经常激活ATM通路。这一发现引出了下一个问题:我们能否破坏修复过程?”

研究人员使用了目前正在研究的ATM抑制剂,答案是肯定的。他们在小鼠模型和实验室培养物中对非小细胞肺癌进行了测试,发现ATM激酶抑制剂与靶向治疗相结合,可以根除残留的癌细胞,从而使癌症得到更持久的缓解。

在现实案例中,与缺乏这种ATM突变的患者相比,某些携带ATM突变的肺癌患者在靶向治疗后的生存期更长。

“总而言之,这些发现为ATM抑制剂与现有靶向疗法的机制整合奠定了基础。”伍德说。(科技日报记者 张梦然)

标签: 癌细胞小储库 高度耐药 破坏癌细胞 癌细胞DNA链断裂

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